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?很多人睡覺老是發(fā)夢(mèng)，鬼壓床動(dòng)彈不得、從噩夢(mèng)種驚醒而來或是夢(mèng)游，睡覺不踏實(shí)。

究其原因，他們腦干的一些區(qū)域被有毒蛋白質(zhì)破壞，無法在睡夢(mèng)中麻醉肌肉。

此外，運(yùn)動(dòng)控制也被新的神經(jīng)通路接管了。好在，這種表現(xiàn)夢(mèng)境的行為，能提前預(yù)測(cè)這些人是否會(huì)患上神經(jīng)退行性疾病。

而充分理解這種行為，科學(xué)家將能更好預(yù)測(cè)疾病，幫助在睡夢(mèng)中不受束縛的人。

看看科學(xué)家要如何借助夢(mèng)中不尋常的行為，對(duì)帕金森病進(jìn)行早期篩查和治療。

艾倫·阿爾達(dá)（Alan Alda）正在和生命賽跑。

不過這位以出演電視劇《陸軍野戰(zhàn)醫(yī)院》而知名的演員并不是在片場(chǎng)，但死亡的威脅是真實(shí)存在的，起碼它給人的感覺是這樣。

于是，當(dāng)阿爾達(dá)看到面前的一袋土豆時(shí)，他抓起袋子就扔向了襲擊他的人。

忽然場(chǎng)景一轉(zhuǎn)，他發(fā)現(xiàn)自己身處臥室，剛從睡夢(mèng)中驚醒過來，而那袋土豆其實(shí)是他剛?cè)酉蚱拮拥恼眍^。

這種表現(xiàn)夢(mèng)境的行為通常會(huì)出現(xiàn)在快速眼動(dòng)（REM）睡眠階段，是一種疾病中的典型癥狀。

這種疾病名為REM睡眠行為障礙（REM sleep behavior disorder，RBD），影響著約0.5%~1.25%的人，在老年人尤其是老年男性中更為常見。

除了會(huì)對(duì)自己以及伴侶造成傷害之外，RBD患者在將來還可能會(huì)患上神經(jīng)退行性變性疾病，主要包括突觸核蛋白病（synucleinopathies）。

這種疾病是由α-突觸核蛋白（α-synuclein）在大腦中形成有毒團(tuán)塊而引發(fā)的。

并非所有夜間的行為都屬于RBD。

夢(mèng)游和說夢(mèng)話通常會(huì)出現(xiàn)在人們的童年和青春期，發(fā)生在非快速眼動(dòng)睡眠期間。

在睡眠實(shí)驗(yàn)室中，臨床醫(yī)生可以通過監(jiān)測(cè)患者的每個(gè)睡眠階段，了解他何時(shí)移動(dòng)，以便清楚區(qū)分不同夜間行為之間的差異。

RBD并不總是和患突觸核蛋白病有關(guān)，也可能是由使用某些藥物（如抗抑郁藥）誘發(fā)的，或是由其他一些潛在疾病引起的，例如發(fā)作性睡病或腦干腫瘤。

然而，當(dāng)無法用以上的情況來解釋RBD的成因時(shí)，患這種疾病的人在未來患神經(jīng)退行性變性疾病的可能性會(huì)很高。

一些流行病學(xué)研究表明，出現(xiàn)RBD預(yù)示著患者在一生中有超過80%的幾率患上一種神經(jīng)退行性變性疾病。

它可能是患者會(huì)出現(xiàn)這類疾病的第一個(gè)跡象。在RBD發(fā)作后的10~15年內(nèi)，患者就會(huì)患上神經(jīng)退行性變性疾病。

在和RBD相關(guān)的神經(jīng)退行性變性疾病中，帕金森病最為常見，α-突觸核蛋白沉積是致病原因之一，主要特征是逐步喪失對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的控制。

另一種疾病是路易體癡呆（Lewy body dementia），具體表現(xiàn)為α-突觸核蛋白以小簇的形式（也稱為路易體）在大腦中積聚，從而擾亂患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知。

第三種突觸核蛋白病是多系統(tǒng)萎縮（multiple system atrophy），它會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)以及一些自主性功能，例如消化功能等等。

RBD也是發(fā)展出突觸核蛋白病的最強(qiáng)先兆之一，與慢性便秘和嗅覺減退等疾病早期的一些病理學(xué)標(biāo)志相比，更能預(yù)測(cè)疾病。

科學(xué)界對(duì)帕金森病患者表現(xiàn)夢(mèng)中行為的描述和他們對(duì)這種疾病的認(rèn)識(shí)一樣古老。

1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）在《關(guān)于顫抖性麻痹的論文》（An Essay on the Shaking Palsy）中首次描述了這種情況。

他寫道：“患者在睡眠期間會(huì)四肢顫抖，這種情況會(huì)逐漸加劇，直到患者被驚醒，他們通常還會(huì)有強(qiáng)烈的激動(dòng)和驚慌情緒。”

盡管隨后的兩個(gè)世紀(jì)內(nèi)出現(xiàn)了很多類似的報(bào)告，但表現(xiàn)夢(mèng)境的行為與帕金森病之間的聯(lián)系仍然模糊不清。

不過即便如此，當(dāng)阿爾達(dá)在2015年的一篇新聞中了解到這種聯(lián)系后，他說服了神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)自己進(jìn)行腦部掃描，以檢測(cè)是否有患帕金森病的跡象。

這些掃描證實(shí)了阿爾達(dá)的懷疑：他患有帕金森病，他與公眾分享了他的患病經(jīng)歷。他說：

“因?yàn)槲蚁胱屓魏斡邪Y狀的人，即使并不是一些常見的癥狀，都能夠搶先一步來應(yīng)對(duì)發(fā)展中的病情，”

“我認(rèn)為你越早發(fā)現(xiàn)它，就越有可能緩解這些癥狀。”

近年來，科學(xué)界對(duì)RBD的認(rèn)識(shí)逐漸加深，對(duì)它與突觸核蛋白病之間的關(guān)系也有了更多的了解。

通過研究?jī)烧叩年P(guān)聯(lián)，研究人員也產(chǎn)生在疾病早期進(jìn)行干預(yù)的想法。

這些研究進(jìn)展正在幫助人們更加了解帕金森病和其他神經(jīng)退行性變性疾病的前驅(qū)期，即出現(xiàn)初步的患病跡象但尚不能明確診斷的時(shí)期。

德國(guó)石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學(xué)醫(yī)院（University Hospital Schleswig-Holstein）的神經(jīng)科醫(yī)生丹妮拉·貝格（Daniella Berg）說，在帕金森病的各種早期跡象中，“RBD很特別，是我們目前了解的最強(qiáng)的臨床前驅(qū)期標(biāo)志”。

約束解除：

20世紀(jì)50年代至60年代，法國(guó)神經(jīng)科學(xué)家米歇爾·茹韋（Michel Jouvet）進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，揭示了快速眼動(dòng)睡眠期間不受限制的運(yùn)動(dòng)可以有多混亂。

茹韋通過損傷貓的部分腦干，抑制了貓?jiān)诳焖傺蹌?dòng)睡眠期間（在許多物種中都存在）會(huì)出現(xiàn)的肌肉麻痹。

腦干受損的貓?jiān)谇逍褧r(shí)表現(xiàn)正常，但在睡著時(shí)會(huì)異常活躍，出現(xiàn)一些間歇性的爆發(fā)行為，比如走來走去、拍打、咬人、玩耍和梳理毛發(fā)。

盡管這很像是在清醒時(shí)才有的行為，但這些貓其實(shí)仍然睡得很熟。

茹韋還發(fā)現(xiàn)貓?jiān)谒邥r(shí)的行為通常不同于它們清醒時(shí)的習(xí)慣。他寫道，貓科動(dòng)物在“清醒時(shí)總是非常友好”，但在快速眼動(dòng)睡眠階段會(huì)顯得很有攻擊性。

20世紀(jì)80年代后期，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的精神病學(xué)家卡洛斯·申克（Carlos Schenck）和同事發(fā)表了第一份RBD的病例報(bào)告。

患者們描述了他們充滿暴力的夢(mèng)和攻擊性的睡眠行為，這與他們清醒時(shí)溫和的性格大相徑庭——這很好地呼應(yīng)了茹韋的記錄：清醒時(shí)友善的貓科動(dòng)物在睡眠期間會(huì)變得好斗。

一名患者說他夢(mèng)見在高速公路上有一名摩托車手試圖撞他。他轉(zhuǎn)身想把摩托車踢開，但驚醒后發(fā)現(xiàn)自己正在拼命踢妻子。

另一個(gè)人說，他夢(mèng)見自己正在打斷鹿的脖子，醒來卻發(fā)現(xiàn)自己的雙臂正纏繞著配偶的頭。

為了測(cè)試這些奇怪的行為是否能反映患者的腦干受損——就像茹韋實(shí)驗(yàn)中的貓那樣，申克和同事持續(xù)追蹤了這些患者，觀察他們是否可能患上了某種腦部疾病。

他們于1996年報(bào)告了一組RBD患者（共29名）的疾病發(fā)展情況。

患者均為男性，年齡在50歲或以上，其中11名在癥狀發(fā)作后的平均13年內(nèi)都確診了神經(jīng)退行性變性疾病。

截至2013年，共有21人（80%以上的患者）患上了神經(jīng)退行性變性疾病，其中最常見的是帕金森病。

隨后的多項(xiàng)研究也證實(shí)了這種關(guān)聯(lián)。

在來自全球24個(gè)研究中心的1280名患者中，74%的RBD患者在12年內(nèi)被診斷患有神經(jīng)退行性變性疾病。

RBD的出現(xiàn)時(shí)間平均會(huì)比其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀滯后約10年，不過有時(shí)可能會(huì)早出現(xiàn)數(shù)十年。

當(dāng)人們同時(shí)出現(xiàn)RBD和其他突觸核蛋白病的早期征兆時(shí)，往往會(huì)更快患上神經(jīng)退行性變性疾病。

一些科學(xué)家懷疑，之所以患上RBD，是由于α-突觸核蛋白會(huì)聚集在相關(guān)腦干區(qū)域?qū)е律窠?jīng)變性。

正常情況下正是這些腦區(qū)讓人在REM睡眠階段無法動(dòng)彈。

蛋白質(zhì)具有正常、良性的結(jié)構(gòu)時(shí)，能在神經(jīng)元中發(fā)揮正常的功能，但當(dāng)它“錯(cuò)誤折疊”形成一些不正常的結(jié)構(gòu)時(shí)，就會(huì)形成有毒的團(tuán)塊。

尸檢結(jié)果表明，超過90% RBD患者的大腦中都有α-突觸核蛋白積聚的跡象。

目前，科學(xué)家還沒有辦法為活著的患者檢測(cè)大腦中的α-突觸核蛋白簇，但是他們正在患者身體的其他部位搜尋這種有毒的團(tuán)塊。

豐富的夢(mèng)境：

那腦干受損是否也會(huì)影響夢(mèng)的內(nèi)容和做夢(mèng)者的行為？

巴黎索邦大學(xué)（Sorbonne University）的神經(jīng)病學(xué)教授、睡眠研究者伊莎貝爾·阿努爾夫（Isabelle Arnulf）注意到一個(gè)特征。

帕金森病患者身上有一個(gè)不尋常的特征：盡管患者在清醒時(shí)移動(dòng)困難，但他們的配偶經(jīng)常報(bào)告說他們?cè)谒鴷r(shí)并沒有這些問題。

這也讓阿努爾夫?qū)颊咦鰤?mèng)時(shí)的行為產(chǎn)生了濃厚的興趣。

阿努爾夫表示，曾接待過一位令人特別難忘的患者。

患者說他在睡眠實(shí)驗(yàn)室里總是夢(mèng)見鱷魚，每當(dāng)這時(shí)他就會(huì)舉起一張沉重的床頭柜，沖著空房間大喊：“鱷魚！鱷魚！”

然而，清醒狀態(tài)的他卻難以舉起重物和開口說話。

帕金森病從哪里開始發(fā)病？

阿努爾夫和同事對(duì)這類現(xiàn)象很感興趣，于是開始整理人們?cè)诳焖傺蹌?dòng)睡眠期間的行為表現(xiàn)。

在過去的15年里，他們收集的資料也在逐步增長(zhǎng)，目前包括數(shù)百小時(shí)睡眠者做夢(mèng)的鏡頭和數(shù)百份夢(mèng)境報(bào)告。

這些豐富的資料使阿努爾夫能夠進(jìn)一步分析RBD患者的夢(mèng)境，從而發(fā)現(xiàn)一些意想不到的特征。

此外，他們的研究還可以為一些與做夢(mèng)有關(guān)的基本問題提供洞見，比如：我們?nèi)绾巫鰤?mèng)，以及我們?yōu)槭裁磿?huì)做夢(mèng)。

阿努爾夫的研究小組還發(fā)現(xiàn)，有很大一部分RBD患者的夢(mèng)境是非暴力的。

在一項(xiàng)研究中，18%的患者在夢(mèng)中會(huì)飛行、唱歌、跳舞、大笑、演講或進(jìn)行其他平和的活動(dòng)。

在另一項(xiàng)研究中，他們觀察到52名RBD患者在睡眠期間面部表情的細(xì)微變化。

其中有一半的人都笑了，1/3的人主要是在快速眼動(dòng)睡眠階段笑了，

這表明RBD帶來的夢(mèng)境可能比此前認(rèn)為的更積極。

在做夢(mèng)時(shí)，RBD患者會(huì)表現(xiàn)出多樣化的情緒，

這一發(fā)現(xiàn)也讓阿努爾夫相信，對(duì)RBD患者夢(mèng)境的了解或許可以適用于更廣泛的人群。

例如，她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一小部分RBD患者在睡著時(shí)也會(huì)表演夢(mèng)境中的行為，

但他們無法回憶起自己的夢(mèng)境——這表明那些自稱不做夢(mèng)的人實(shí)際上可能也會(huì)做夢(mèng)。

奧地利因斯布魯克醫(yī)科大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)和睡眠醫(yī)學(xué)教授比吉特·赫格爾（Birgit H?gl）表示，RBD行為中有一個(gè)謎團(tuán)：

人們到底是在表現(xiàn)他們的夢(mèng)境，還是在通過行動(dòng)修改夢(mèng)中的離奇經(jīng)歷。

至于最初引起阿努爾夫興趣的問題——為什么某些帕金森病患者在睡眠中運(yùn)動(dòng)受損特征似乎會(huì)消失，其他的研究小組給出了答案。

曾在德國(guó)赫法塔診所（Hephata Clinic）工作的神經(jīng)病學(xué)家格特·邁爾（Geert Mayer）及其同事在一項(xiàng)發(fā)表于2015年的研究中揭示，

在帕金森病患者中，大腦底部附近與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基底神經(jīng)節(jié)（basal ganglia）會(huì)發(fā)生神經(jīng)變性。

當(dāng)RBD患者表演夢(mèng)境時(shí)，這些基底神經(jīng)節(jié)是沉默的，但是運(yùn)動(dòng)皮層等其他參與產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)的腦區(qū)卻是活躍的。

目前，治療帕金森病和其他突觸核蛋白病的療法只能控制癥狀的發(fā)展，無法減緩或阻止?jié)撛诘纳窠?jīng)變性。

朱友愛說：“作為一名睡眠醫(yī)生，我告訴病人最糟糕的消息就是他們患有RBD。”

不過，研究人員目前正在開發(fā)針對(duì)帕金森病和其他突觸核蛋白病的幾種新療法。

許多神經(jīng)學(xué)家都認(rèn)為，早期干預(yù)可能至關(guān)重要。

“特別是在帕金森病的治療領(lǐng)域，充滿了失敗的治療試驗(yàn)，”

朱友愛說，“當(dāng)人們患上這種疾病時(shí)，可能早已來不及干預(yù)了，因?yàn)橐呀?jīng)有太多的細(xì)胞死亡了。”

她補(bǔ)充說，如果往回退一步，在RBD患者身上測(cè)試這些看似失敗的藥物，或許可以獲得不錯(cuò)的效果。

因?yàn)镽BD出現(xiàn)在帕金森病的早期階段，這個(gè)階段可能是讓干預(yù)變得更有效的一個(gè)窗口期。

“很多人認(rèn)為RBD和高膽固醇相似，如果你的血脂水平高，那么你患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。如果你能改變這種生理狀態(tài)，就可以降低風(fēng)險(xiǎn)或延緩發(fā)病過程，”貝夫說。

2021年，NAPS從美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）獲得了3500萬美元資助，用于在美國(guó)的8個(gè)地點(diǎn)和加拿大的一個(gè)地點(diǎn)開展研究工作。

與此同時(shí)，赫格爾正在和歐洲的其他研究人員一起從歐洲大陸的多個(gè)機(jī)構(gòu)招募一組類似的患者，為未來的臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。

德國(guó)馬爾堡大學(xué)（University of Marburg）的神經(jīng)病學(xué)家沃爾夫?qū)ざ蛱貭枺╓olfgang Oertel）參與了在歐洲開展的研究活動(dòng)，他對(duì)RBD患者的未來持樂觀態(tài)度。

他預(yù)計(jì)，在目前正在開展臨床試驗(yàn)的數(shù)十種針對(duì)帕金森病的藥物中，至少有一些很快就會(huì)上市。

厄特爾說：“我告訴我的病人，你來得正是時(shí)候，你將是最先使用正確藥物的人之一。”

目前還沒有治愈RBD或帕金森病的方法，但這并不意味著患者將對(duì)此無能為力。

越來越多的證據(jù)表明，中度至劇烈的運(yùn)動(dòng)有助于改善帕金森病中的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知問題。

許多神經(jīng)病學(xué)家已經(jīng)推薦他們的RBD患者進(jìn)行這些鍛煉。

美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)家邁克爾·豪厄爾（Michael Howell）說，“有證據(jù)表明，鍛煉帶來的好處不僅僅是癥狀層面的，運(yùn)動(dòng)其實(shí)還有助于保護(hù)腦細(xì)胞。”

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